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【第一參賽人/留學人員】李玏

【留學國家】英國

【技術領域】生物技術與大健康

【參賽屆次】第8屆

【所獲獎項】入圍

【項目簡介】

腫瘤是世界范圍內(nèi)第一健康殺手，每年22%的全球新發(fā)癌癥病例、27%的癌癥死亡病例出現(xiàn)在中國。西方發(fā)達國家的癌癥治愈率超過70%，而國內(nèi)這個比率不到50%，與發(fā)達國家差距巨大。傳統(tǒng)腫瘤治療藥物，包括化療藥、靶向藥，它們雖然在一定程度上提高了癌癥患者的生存期，但也同時帶來了嚴重的副作用，極大地降低了病人的生存質量。更不幸的是，大部分患者在接受這些傳統(tǒng)治療后仍舊會復發(fā)，而一旦復發(fā)，無藥可救是大概率事件。CAR-T細胞治療技術，即嵌合抗原受體T細胞，它是通過體外轉導一個識別癌細胞的人工基因于人體T細胞上，使人T細胞具有特異殺傷腫瘤細胞的能力，為醫(yī)生開辟了一條治療腫瘤的新路徑。于CRISPR-CAS9技術，桑尼賽爾開發(fā)兩個細胞治療藥物開發(fā)平臺：（1）gtCAR® 非病毒定點整合CAR-T技術平臺：首先，其采用非病毒載體遞送系統(tǒng)。首先，生產(chǎn)工藝簡化，生產(chǎn)成本低；其次，工藝開發(fā)時間縮短；第三，載體載量更大；第四，非病毒載體穩(wěn)定性更高，有效期更長。其次，該技術使用定點基因敲入CAR基因實現(xiàn)其表達，與傳統(tǒng)病毒載體的隨機插入相比，定點插入使CAR基因的表達更加智能使其表達更加接近天然T細胞狀態(tài)。智能的CAR基因表達可使CAR-T細胞對腫瘤的殺傷溫和、不猛烈過激，從而其產(chǎn)生的細胞因子大大減少，降低副反應發(fā)生率。（2）nadUCARTM T細胞治療候選藥物：通用型CAR-T（UCAR-T），取自健康人血液，提取T細胞，經(jīng)過工程改造，回輸給不同患者。UCAR-T是基于基因編輯、病毒轉染與電轉技術改造人體T細胞而來的。它在已有T細胞上敲除某些基因，使得不會攻擊患者體內(nèi)細胞引起抗宿主排異反應，以及不會被患者免疫系統(tǒng)清除，從而存活在患者體內(nèi)發(fā)揮腫瘤殺傷的作用。異體CAR-T相比較自體CAR-T，隨時可用、可規(guī)模化量產(chǎn)，成本大幅降低，無使用限制，是行業(yè)的未來發(fā)展方向。【展開】【收起】

【成立時間】2017年06月28日

【行業(yè)領域】研究和試驗發(fā)展

【注冊資本】300.0037萬元

【企業(yè)法人】李玏

【官方網(wǎng)站】

【公司地址】中國（江蘇）自由貿(mào)易試驗區(qū)蘇州片區(qū)蘇州工業(yè)園區(qū)星湖街218號生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園一期項目A6樓304單元

【企業(yè)簡介】

西安桑尼賽爾生物醫(yī)藥有限公司成立于2017年6月西安高新區(qū)國家級產(chǎn)業(yè)加速器、生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)孵化器瞪羚谷，致力于細胞免疫藥物的研發(fā)和生產(chǎn)，是一家基于前沿基因編輯技術，駕馭人體免疫細胞治療癌癥的研發(fā)型公司。其擁有領先的生物醫(yī)藥技術平臺，如領先的基因編輯與細胞治療技術平臺、病毒生產(chǎn)平臺、非病毒載體平臺、細胞培養(yǎng)技術平臺、gtCAR-T和通用型nadUCAR-T細胞治療開發(fā)平臺等。非常值得一提的是其高效的CAR-T細胞基因編輯平臺。利用CRISPR-Cas9技術，桑尼賽爾實現(xiàn)了CAR-T細胞內(nèi)高效的基因敲除。我們開發(fā)出兩種CRISPR-Cas9基因敲除方法，分別是RNA蛋白復合體（RNP）和mRNA系統(tǒng)遞送系統(tǒng)，都可實現(xiàn)超過80%以上單基因敲除效率和60%雙基因敲除效率，在國內(nèi)外都屬于領先的水平，且脫靶率低。另外，還有高效的基因敲入技術，目前CAR-T細胞的制備中CAR基因轉導利用的是慢病毒或逆轉錄病毒，這種方法的缺陷在于CAR基因是隨機插入T細胞基因組中。有文獻報道，這種隨機插入會導致CAR-T細胞在病人體內(nèi)的耗竭，從而極大影響CAR-T 細胞治療的效果，這也是為什么某些CAR-T細胞治療后會出現(xiàn)快速復發(fā)的情況。桑尼賽爾采用的方法是CAR基因精確插入一個特定位點，從而避免CAR-T細胞的耗竭，顯著提高療效，但是在T細胞中實現(xiàn)大片段基因敲入有非常高的技術壁壘，國內(nèi)還沒有公司能做到此項技術。【展開】【收起】